Gastroenterology文献解读|抑制IL-11信号通路：治愈非酒精性脂肪性肝炎的新希望

发表在《Gastroenterology》上的研究揭示了IL-11在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病机制中的关键作用。研究由杜克-国立大学医学院、新加坡国家心脏研究所、伦敦帝国理工学院等机构合作完成。研究探讨了IL-11信号通路在肝脏星状细胞（HSCs）、肝细胞和多种NASH小鼠模型中的作用。

关键词：IL11，Interleukin 11，adipogenesis inhibitory factor，X209,X203

More information: Widjaja, Anissa A et al. “Inhibiting Interleukin 11 Signaling Reduces Hepatocyte Death and Liver Fibrosis, Inflammation, and Steatosis in Mouse Models of Nonalcoholic Steatohepatitis.”Gastroenterologyvol. 157,3 (2019): 777-792.e14. doi:10.1053/j.gastro.2019.05.002

Journal information: Gastrojournal

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是什么？

非酒精性脂肪性肝炎（Non-Alcoholic Steatohepatitis,NASH），是一种严重的肝脏疾病，与肥胖、糖尿病和高脂血症等代谢综合症密切相关。它的特征是肝细胞中脂肪积聚，伴随炎症和纤维化，最终可能导致肝硬化和肝功能衰竭。目前，NASH的治疗手段有限，因此研究新的治疗方法尤为重要。

IL-11

IL-11（Interleukin 11 or adipogenesis inhibitory factor）是来自IL-6家族的促炎细胞因子，主要作用于肝脏星状细胞（HSCs）。IL-11的过度表达与多种癌症有关，并能引起纤维化、肝细胞死亡和炎症反应。科学家们发现，IL-11在许多肝脏疾病，特别是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中扮演着关键角色。最新研究表明，IL-11通过刺激HSCs转化为活化的肌成纤维细胞，加速肝脏纤维化进程，并促进肝细胞死亡和炎症反应，使NASH症状更加严重。

抑制IL-11的治疗策略

科学家们开发了两种抗体X203和X209，它们可以分别抑制IL-11和其受体的信号通路。这些抗体在多种小鼠NASH模型中的实验结果显示，抑制IL-11信号通路可以显著减少纤维化、脂肪变性和炎症反应，同时改善小鼠的代谢健康状况。

1. X203抗体： 通过抑制IL-11信号，阻止HSCs的活化，降低纤维化和炎症标志物的表达。
2. X209抗体： 通过阻断IL-11受体，抑制多种NASH诱导因子的作用，减少ERK活化和HSCs转化。

研究成果

研究表明，使用抗IL-11（X203）或抗IL-11受体（X209）抗体治疗小鼠，可以预防、停止或逆转NASH的发展，包括纤维化和脂肪变性。此外，这些抗体还显著降低了小鼠的血脂和血糖水平，改善了心血管代谢状况。这一发现为治疗NASH患者提供了新的潜在策略。

展望未来

虽然这些研究结果非常鼓舞人心，但需要进一步的临床试验来验证抗IL-11疗法在人类NASH治疗中的安全性和有效性。科学家们希望，这些抗体能够为NASH患者带来新的治疗希望，改善他们的生活质量，减少肝脏相关疾病的负担。总之，抑制IL-11信号通路在NASH的治疗中展现出巨大的潜力。通过科学研究，我们不断揭示疾病背后的机制，并开发出新的治疗方法，为患者带来更多的健康福音。希望未来的研究能够进一步推动这些发现，造福更多的患者。

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