CDH17在实体瘤免疫治疗中的靶点优势与成药潜力分析：胃肠道癌症和NETs的新突破

Cadherin 17 (CDH17) 是一种细胞黏附分子，主要通过介导钙依赖性的细胞黏附作用，在维持上皮细胞的极性和组织稳态中发挥关键作用。它广泛表达于胃肠道和神经内分泌系统中，尤其是在肝脏和小肠等消化道器官的上皮细胞中，发挥着维持细胞结构完整性的功能。CDH17 的这种组织特异性使其成为一种研究胃肠道相关疾病的关键分子标志物。近年来，研究发现，CDH17 的异常表达与多种实体瘤的发生密切相关，尤其是在胃肠道癌症（GICs）和神经内分泌肿瘤（NETs）中，其高表达现象尤其显著。

在恶性肿瘤中，CDH17 的高表达被认为与癌细胞的侵袭性增强、肿瘤进展加速以及预后不良有着密切的联系。CDH17 通过维持肿瘤细胞间的黏附，促进了癌细胞的增殖与转移。由于它在正常消化道组织和癌症组织中的表达存在显著差异，近年来，CDH17 被视为一种潜在的肿瘤靶点，尤其在胃肠道癌症和神经内分泌肿瘤的免疫治疗中逐渐受到关注。

Fig 1.Isolating VHH1 and demonstrating its specific binding to CDH17 highly expressed in NET

CDH17 作为免疫治疗靶点的优势

与其他肿瘤相关抗原（TAA）相比，CDH17 具有高度的组织特异性，主要局限于消化道上皮细胞，并且在多种实体瘤（如胃癌、胰腺癌、结直肠癌等）中其表达显著上调。CDH17 在癌症组织中的这种过表达现象，使其成为开发肿瘤特异性免疫治疗（如 CAR-T 细胞疗法）的理想靶点。与非特异性靶点不同，CDH17 的这种表达模式使免疫治疗能够更精准地定位和攻击癌细胞，避免对正常组织的非特异性攻击，极大提高了治疗的安全性和靶向性。

近年来，针对 CDH17 的研究逐渐聚焦于其在癌症免疫治疗中的应用。免疫治疗，特别是基于嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）的治疗策略，已被广泛应用于血液肿瘤的治疗。然而，实体瘤的免疫治疗效果较为有限，其中一个重要原因在于缺乏能够靶向特异性肿瘤相关抗原的靶点。CDH17 作为胃肠道和神经内分泌系统肿瘤中的高表达抗原，为实体瘤的 CAR-T 细胞疗法开发提供了一个潜在突破口。

Fig. 2 | Optimized CDH17CARTs specifically killed NET cells

CDH17 作为成药靶点的潜力

CDH17 的独特结构特征使其在癌症免疫治疗中的应用潜力得以凸显。发表在 Nature cancer上题为“Potent suppression of neuroendocrine tumors and gastrointestinal cancers by CDH17CAR T cells without toxicity to normal tissues”研究表明，使用来自骆驼的单域抗体（VHH1 纳米抗体）开发的第三代 CDH17-CAR T 细胞（CDH17CARTs）能够特异性识别并杀伤 CDH17 阳性肿瘤细胞。实验表明，这种 CDH17CARTs 在多种实体瘤（包括胃癌、胰腺癌、结直肠癌和 NETs）中显示出显著的抗肿瘤效果。

CDH17 作为成药靶点的潜力不仅体现在其高度的肿瘤特异性上，还在于其在正常组织中的有限表达。CDH17 在正常上皮细胞中的表达主要局限于细胞间的紧密连接处，且不易暴露于免疫系统中，因此 CAR-T 细胞在针对 CDH17 的过程中，不容易误伤正常组织。这一独特优势极大降低了治疗过程中的副作用，提高了 CDH17 作为成药靶点的可行性。

Fig. 3 | CDH17CARTs eliminated CDH17-expressing SKOV3 solid tumors in vivo

研究结果分析

上述研究结果显示在多个肿瘤小鼠模型中，CDH17CARTs 显示出了卓越的抗肿瘤效果。CDH17CARTs 能够精准靶向并消灭表达 CDH17 的肿瘤细胞，显著抑制了肿瘤的生长，同时对正常的消化道组织未产生明显的毒性反应。这些实验结果表明，CDH17CARTs 具有极高的靶向特异性，能够在不影响正常组织的情况下，有效攻击肿瘤细胞。

更重要的是，研究发现 CDH17 的独特细胞分布模式为其免疫逃逸提供了屏障。CDH17 主要集中于上皮细胞的紧密连接处，在正常细胞中受到保护，然而在肿瘤细胞中，由于其结构功能失调，CDH17 的表达变得更加暴露，使得 CAR-T 细胞能够轻松识别并攻击肿瘤细胞。这一发现使得 CDH17 成为未来肿瘤治疗中理想的成药靶点，并为进一步优化 CAR-T 细胞疗法提供了基础。

Fig. 4 | Elimination of NET NT-3 tumors in vivo by CDH17CARTs

AntibodySystem SAS公司 提供了多种与癌症免疫治疗及自身免疫性疾病相关的产品，包括 CDH17 相关的蛋白、常规抗体、流式抗体。这些产品为研究人员提供了有力支持，帮助深入研究 CDH17 在肿瘤发生、细胞黏附及肿瘤免疫逃逸中的机制，特别是其在胃肠道癌症、神经内分泌肿瘤中的作用。CDH17 在肿瘤细胞中的过表达及其在免疫系统中的调控机制，使其成为癌症治疗中的潜在靶点。作为 AntibodySystem 在亚洲区的总代理，佰乐博生物为您提供近三万种生命科学研究试剂，涵盖关键的蛋白、抗体和试剂盒，致力于为科研人员提供专业、全面、可靠的试剂支持，推动 CDH17 相关的癌症免疫治疗及自身免疫性疾病的研究进展。

写在文末

CDH17 作为一种肿瘤特异性抗原，其在胃肠道癌症和神经内分泌肿瘤中的高表达，使其成为免疫治疗中的重要靶点。CDH17 在正常上皮细胞中的局限性表达与在肿瘤细胞中的广泛分布，赋予了其成药靶点的广泛潜力。通过 CDH17CARTs 技术的不断优化，研究人员已证明这种疗法在抑制实体瘤生长方面具备显著的疗效，且毒副作用较低。未来，随着 CAR-T 技术的进一步发展，CDH17 作为成药靶点的应用前景将更加广阔。进一步的研究可以着重探讨 CDH17 在不同类型肿瘤中的作用机制，并通过临床试验验证其在实际治疗中的安全性和疗效。此外，CDH17 还可能与其他免疫疗法结合，形成更为高效的肿瘤治疗方案，造福于更多癌症患者。

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