佰乐博带你每天认识一个病毒系列之——登革热病毒

1. 登革热病毒介绍

登革热病毒（Dengue Virus, DENV）属于黄病毒科中的黄病毒属，是一种核糖核酸（RNA）病毒。黄病毒属包括西尼罗河病毒 (WNV)、日本脑炎病毒 (JEV)、蜱传脑炎病毒 (TBEV) 和黄热病毒 (YFV)。登革热病毒通过埃及伊蚊和白纹伊蚊传播，引发从轻度的登革热（DF）到致命的登革出血热（DHF）或登革休克综合征（DSS）。DENV主要分为四种血清型（DENV 1-4），不同血清型的抗原性略有不同。病毒基因组由约 11kb的单股正链RNA组成，编码3种结构蛋白（C、prM和E），这些蛋白构成病毒体的组成部分，以及7种参与病毒RNA复制的非结构蛋白（NS1、NS2A/B、NS3、NS4A/B、NS5）。

2. 登革热病毒的主要蛋白

成熟的DENV病毒粒子中有三种结构蛋白：衣壳蛋白（C）、膜蛋白（M）和包膜蛋白（E）。这些蛋白在病毒的感染、复制和致病过程中起着关键作用。

衣壳蛋白C（Capsid Protein C）

衣壳蛋白C在病毒复制和成熟过程中扮演着核心角色。它通过与病毒RNA的结合，聚集RNA形成核衣壳，这是成熟病毒颗粒的核心结构。此外，衣壳蛋白C可能在病毒入侵过程中发挥作用，特别是在表面蛋白诱导的半融合后，促进基因组渗透到宿主细胞质中。衣壳蛋白C还可以迁移到细胞核中，在那里调节宿主功能，包括通过干扰宿主的Dicer来干扰RNA沉默（RNAi），从而帮助病毒逃避宿主的免疫反应。

小包膜蛋白M（Membrane Protein M）

小包膜蛋白M在病毒出芽过程中发挥作用，M蛋白还通过其外部结构域激活线粒体凋亡途径，发挥细胞毒作用。此外，M蛋白可能显示出病毒孔蛋白活性，这可能与病毒粒子的形态和功能有关。

包膜蛋白E（Envelope Protein E）

包膜蛋白E是病毒与宿主细胞表面受体结合的关键蛋白，它介导病毒膜与细胞膜的融合。E蛋白在内质网中与蛋白prM形成异二聚体，并在病毒体出芽过程中发挥作用。新形成的未成熟颗粒被60个由前体prM和包膜蛋白E之间的异二聚体组成的刺突覆盖。在高尔基体中，低pH值导致PrM-E异二聚体解离并形成E同二聚体，这是病毒成熟的关键步骤。E蛋白的成熟和活化对于病毒的感染性和传播至关重要。未成熟的病毒颗粒中的prM-E裂解效率低，许多病毒体仅部分成熟，这些未裂解的prM在免疫逃避中发挥作用。

3. 热门靶点科研试剂

抗病毒药物靶点

针对DENV结构蛋白的药物发现和开发是当前研究的热点。特别是包膜蛋白E，由于其在病毒附着和进入宿主细胞中的关键作用，成为抗病毒药物开发的重要靶点。

衣壳蛋白C：衣壳蛋白C位于病毒颗粒内部，与基因组RNA结合，构成病毒的核衣壳。它不仅参与病毒RNA的构成，还与宿主细胞内多种生物大分子相互作用，并参与宿主细胞生长、增殖以及凋亡的调控。衣壳蛋白C已成为药物研发的热点靶标。

非结构蛋白NS1：NS1是被感染宿主细胞持续分泌的唯一蛋白质，在登革热感染期间可能导致血管渗漏、凝血病和血小板减少。NS1在患者血清中分泌，被用作登革热感染的早期诊断标志物，并且在未来可能会作为抗登革热感染的药物和疫苗开发靶点。

非结构蛋白NS4B：研究表明，膜蛋白-NS4B是药物发现的有效靶点，多种NS4B抑制剂在各种测定中表现出抗病毒活性，并进入临床前研究。NS4B通过蛋白质-蛋白质相互作用的功能以及一些可用的NS4B抑制剂，为基于靶点的药物发现方法开发NS4B抑制剂提供了可能性。

包膜蛋白E：E蛋白是登革病毒最重要的抗体靶点，含有丰富的中和抗原表位和血清特异性表位，可诱导中和性抗体，因此被广泛用于亚单位疫苗设计。

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