前言
免疫代谢（Immunometabolism）是近年来备受关注的新领域，它描述了免疫功能和代谢调节之间相互关系。免疫代谢与促炎细胞因子的交叉调节对抗菌免疫非常关键。细菌感染会重编细胞新陈代谢和表观遗传学状态，但两者之间的相互作用究竟如何助力宿主的抗菌防御机制，一直是免疫学领域亟待解开的谜团。
2025 年 1 月 14 日，曹雪涛院士等人在Cell子刊Cell Metabolism在线发表了题为Nuclear adenine activates hnRNPA2B1 to enhance antibacterial innate immunity的研究论文。该研究旨在探究细胞核腺嘌呤激活异质核核糖核蛋白 A2B1（heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2B1，hnRNPA2B1）介导的 IL-1β 转录在抗菌先天免疫中的作用及机制，这一发现为细菌感染提供了潜在的治疗方法。
文献解读
研究团队发现hnRNPA2B1在细菌感染时促进巨噬细胞中IL-1β的表达，并且hnRNPA2B1诱导的IL-1β可以保护小鼠免受细菌感染。进一步研究发现，hnRNPA2B1促进IL-1β表达不是通过转录后调控，而是通过直接结合IL-1β增强子，并与核仁蛋白 (nucleolin, NCL)相互作用，募集脂肪质量和肥胖相关蛋白(fat mass and obesity-associated protein, FTO)，催化IL-1β增强子DNA中N6 -甲基腺苷（N6-Methyladenosine, 6mA）的去除，而DNA 6mA修饰可以调节巨噬细胞基因转录。
接下来为了研究在细菌感染时hnRNPA2B1是如何被激活的，研究人员进行了大规模的代谢物- hnRNPA2B1相互作用筛选，发现腺嘌呤是一种与hnRNPA2B1结合的内源性代谢物，摄入腺嘌呤可以保护小鼠免受细菌感染并提高已感染小鼠的存活率，而对hnRNPA2B1敲除小鼠或IL-1受体缺陷小鼠无保护作用，表明腺嘌呤的抗菌作用是通过激活hnRNPA2B1进而促进IL-1β的产生实现的。
图1. 腺嘌呤-hnRNPA2B1-IL-1β增强抗细菌天然免疫反应概述图
（来源：Cell Metabolism. January 14, 2025.）
综上所述，该研究揭示了一种新的代谢-表观遗传串扰机制，可以激活抗菌先天免疫反应，并提出了补充腺嘌呤作为治疗细菌腹腔感染的潜在方法，提示nuclear adenine-hnRNPA2B1-NCL-FTO轴在病原体感染、癌症免疫治疗和自身免疫性疾病等方面值得广泛研究。
hnRNPA2B1
异质核 RNA (hnRNA) 是真核生物中 RNA 聚合酶 II 的主要转录物，新生成熟的hnRNAs在转录过程中不加选择地与多种蛋白质结合形成复合物，而异质核核糖核蛋白（hnRNPs）正是这些复合物不可或缺的蛋白质成分。hnRNPA/B亚家族是hnRNPs的核心成员，由两个 RNA识别基序（RRM）和一个富含甘氨酸的结构域组成，主要包括hnRNPA0、A1、A2/B1和A3四种亚型。
目前，hnRNPA2B1作为多种癌症驱动以及细胞炎症因子相关基因的主要介质，是免疫代谢领域的研究热点。
图2.hnRNPA2B1介导调控相关模型
（来源：Cancer Commun (Lond). 2024 Apr;44(4):469-490.）
参考文献：
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