佰乐博带你每天认识一个病毒系列之——呼吸道合胞病毒

1. 呼吸道合胞病毒（RSV）

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus, RSV）是一种非节段性的单股负链RNA病毒，属于副粘病毒科（Paramyxoviridae），肺炎病毒属。RSV可在全球范围内引起婴幼儿、老年人和免疫功能低下者呼吸道感染，是5岁以下儿童下呼吸道感染的主要致病原因，每年导致约3300万例下呼吸道感染病例，其中中国约占十分之一，即350万例。RSV 感染在全球范围内的广泛流行，对 5 岁以下儿童和 65 岁及以上老年人造成了较重的疾病负担。

RSV感染的主要组织病理学特征是急性细支气管炎、粘膜和粘膜下层水肿以及管腔被脱落的上皮细胞的细胞碎片与巨噬细胞、纤维蛋白丝和一些粘蛋白混合而阻塞。RSV血清型单一，具有两个主要抗原亚型，A和B。两种亚型的菌株经常同时传播，但通常一种亚型占主导地位。

RSV有几种主要的动物模型。这些模型包括小鼠模型、牛模型；后者与人类疾病有明显的相似性。重要的是，在婴儿期或幼儿期因RSV住院的儿童中，哮喘的患病率明显较高。然而，对可能解释这种易感性增加的候选基因的研究有限。过敏倾向似乎会导致随后患上哮喘，并且患上哮喘可能是由于涉及细胞因子、趋化因子及其同源受体的致病性炎症反应所致。正在评估多种开发RSV疫苗的方法，以及使用较新的抗病毒药物来缓解疾病的方法。

2. RSV的主要蛋白

RSV病毒粒子由包装在源自宿主膜的双脂层包膜中的核衣壳组成。病毒包膜由融合蛋白（F）、小疏水蛋白（SH）和附着蛋白（G）组成。其中最重要的是病毒表面G蛋白和F蛋白。

• G蛋白：G基因变异较大，目前国际上基于G基因第二高变区的核苷酸序列，将HRSV分为A和B两个亚型。
• F蛋白：F基因在A、B亚型间和亚型内均具有较高的保守性，是目前HRSV单克隆抗体、疫苗及其他治疗性药物研发的热点基因。F蛋白三聚体(包括融合前和融合后)含有6处抗原表位Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ和ϕ，针对抗原表位的单克隆抗体中和活性远远高于针对其他表位诱导的抗体。

3. 热门靶点科研试剂

RSV疫苗和单克隆抗体

• 帕利珠单抗(Palivizumab)：用于预防2岁以下高危儿童的HRSV严重感染。
• 长效单克隆抗体尼塞韦单抗(Nirsevimab)：已在欧盟、英国、美国及加拿大等获批使用，用于预防婴幼儿HRSV感染引起的下呼吸道疾病。
• 重组F蛋白疫苗：全球首个用于预防60岁以上老年人ALRTI的HRSV疫苗，获得美国FDA批准。

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