近年来，in vivo抗体技术在生物医学研究中取得显著进展，成为疾病机制探索和创新药物开发的核心工具。2024年10月28日，AltruBio公司在FIMSA大会上展示了其主要候选药物ALTB-268的最新体内概念验证(in-vivo proof-of-concept)研究成果，验证了其在溃疡性结肠炎（UC）模型中的抗炎效果。这一研究进一步凸显了in vivo抗体在药物开发和疾病研究中的重要性。
in vivo抗体在基础研究中的核心作用
in vivo抗体是专为体内实验设计的，通过直接作用于体内目标分子，能够更真实地模拟人体生物过程。相比体外实验，in vivo抗体能够更好地反映抗体药物在体内的代谢途径、靶点特异性和免疫反应。在抗体药物的早期开发阶段，in vivo抗体为临床前筛选、靶点验证和功能优化提供了关键支持，推动了新型疗法的开发。
in vivo抗体的开发与体内模型的关键作用
in vivo抗体在不同动物模型中的应用，为疾病研究和药物开发提供了重要支持。在小鼠模型中，in vivo抗体可以直接模拟人类疾病的免疫环境，使科研人员能够观察抗体在体内的代谢途径和生物学效应，是肿瘤学、免疫学和炎症研究的常用工具。而在人源肿瘤小鼠模型（即在小鼠体内植入人类肿瘤细胞）中，使用针对人源靶点的in vivo抗体能够特异性地识别并作用于人源肿瘤细胞，帮助评估抗体药物在真实人类肿瘤中的疗效，特别适用于抗癌药物的早期开发。此外，in vivo抗体在其他特定动物模型中也具有重要应用，例如在非人类灵长类或大鼠模型中，用于模拟更复杂的免疫反应或慢性疾病进展，验证药物的疗效和安全性。in vivo抗体的多物种反应性特性，使其在不同的实验模型中灵活应用，为疾病机制探索和创新药物的临床前开发奠定了坚实基础。
抗PD-1抗体（如纳武单抗，Opdivo）的开发是in vivo抗体应用的经典案例。在抗体开发的早期，研究人员通过小鼠肿瘤模型验证了其抗肿瘤活性和免疫机制。in vivo实验表明，抗PD-1抗体通过阻断PD-1和PD-L1的结合，恢复T细胞的活性，从而显著抑制肿瘤生长。此外，in vivo研究还帮助科研人员评估了抗体的药代动力学特性和安全性，为临床试验中的剂量和使用频率提供了依据。抗PD-1抗体的成功开发展示了in vivo抗体在药物早期开发中的关键作用，为免疫肿瘤治疗的里程碑奠定了基础。
Fig 1.PD-1/PD-L1通路在T细胞和肿瘤细胞之间的相互作用
in vivo抗体应用场景
■肿瘤研究与免疫治疗
癌症治疗：在肿瘤研究中，in vivo抗体可用于评估抗体药物的抗肿瘤效果。常见的如抗PD-1、抗PD-L1抗体通过阻断肿瘤细胞的免疫逃逸机制，恢复T细胞的活性。
人源肿瘤小鼠模型：通过将人类肿瘤细胞移植到免疫缺陷小鼠中，并使用人源性抗体，研究人员可以模拟肿瘤在体内的生长情况，并评估抗体药物的疗效。
■感染性疾病研究
病毒和细菌感染：in vivo抗体用于中和病原体，评估抗体在感染模型中的保护效果。例如，针对埃博拉病毒(Ebola virus)、HIV等病毒的抗体可用于验证抗病毒治疗策略。
免疫记忆和防护研究：通过体内抗体实验，可以研究疫苗和被动免疫治疗的有效性，包括抗体在病原体暴露前后的防护效果。
■自身免疫和炎症性疾病
风湿性关节炎和克罗恩病(Crohn's disease)：in vivo抗体在自身免疫疾病模型中用于阻断异常的免疫通路，如抗TNF-α抗体可抑制过度的炎症反应，减轻炎症症状。
免疫通路抑制或激活：针对特定的免疫检查点或细胞因子的抗体，用于调节免疫系统，达到抑制或激活的效果，从而在体内模拟不同的免疫反应。
■ 再生医学和组织工程
促进组织修复：in vivo抗体可用于增强组织修复和再生。例如，抗体可被用来促进血管生成或引导干细胞定向分化，加速损伤组织的修复。
人源化小鼠模型中的应用：人源化小鼠中移植人类干细胞，并通过抗体促进特定组织（如骨骼、软骨）的再生研究。
■ 药代动力学和安全性评估
药代动力学（PK）研究：通过在小鼠或其他模型中注射抗体，研究抗体在体内的吸收、分布、代谢和排泄情况，帮助优化临床剂量和用药方案。
安全性和毒性评估：in vivo抗体实验能够检测抗体的潜在副作用和毒性，特别是在长时间或高剂量使用情况下，确保在人体试验之前评估抗体药物的安全性。
■跨物种研究和抗体反应性测试
物种特异性反应：在开发抗体时，通过体内实验评估抗体对不同物种的反应性（species reactivity），以确保抗体在预期物种中的有效性和安全性。这在跨物种研究和抗体工程中尤为重要。
交叉反应性研究：验证抗体在多个物种（如人、小鼠、大鼠、非人类灵长类）中是否具有相似效果，有助于抗体药物的跨物种应用和临床前研究。
in vivo抗体经典靶点
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靶点 |
作用机制 |
应用领域 |
经典克隆号 |
|---|---|---|---|
|
PD-1 |
免疫检查点抑制 |
肿瘤免疫治疗研究 |
RMP1-14, 29F.1A12 |
|
PD-L1 |
免疫检查点抑制 |
肿瘤免疫逃逸研究 |
10F.9G2 |
|
CD20 |
B细胞清除 |
血液系统疾病、自身免疫性疾病 |
MB20-11 |
|
VEGF |
血管生成抑制 |
肿瘤血管生成研究 |
DC101 |
|
IL-6 |
中和 IL-6 |
炎症和自身免疫性疾病 |
MP5-20F3 |
|
CTLA-4 |
免疫检查点抑制 |
肿瘤免疫和 T 细胞激活研究 |
9D9 |
|
CD4 |
T 细胞消除 |
T细胞作用研究 |
GK1.5 |
|
TNF-α |
中和 TNF-α |
炎症和自身免疫疾病 |
XT3.11 |
|
IFN-γ |
中和 IFN-γ |
感染和自身免疫机制研究 |
XMG1.2 |
AntibodySystem in vivo抗体系列专为体内实验设计，适用于阻断(block)、中和(neutralize)等多种应用，确保单克隆抗体在体内实验中的高可靠性。其核心优势包括：
■纯度 ≥ 95%：高纯度抗体，确保实验数据的可靠性。
■低内毒素水平 (< 2 EU/mg)：有效降低非特异性免疫反应，适合敏感性实验。
■无防腐剂或载体蛋白：减少实验干扰，特别适用于长期给药或高剂量实验。
■多样化抗体形式：多种创新形式的抗体，包括纳米抗体和双特异性抗体。
热门产品推荐：
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Catalog No. |
Product name |
Applications |
|---|---|---|
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VHA91301 |
InVivoMAb Anti-Human CD205/LY75 Antibody (A1) |
ELISA, Neutralization, WB |
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VHB94401 |
InVivoMAb Anti-Human TNFa/TNF-alpha (Iv0050) |
ELISA, FCM, Neutralization |
|
VHC15801 |
InVivoMAb Anti-Human IL6 (Iv0022) |
ELISA, FCM, Neutralization |
|
VMC83401 |
InVivoMAb Anti-Mouse PD-L1 & CD28 Bispecific Antibody (Iv0245) |
FuncS |
|
VMC90701 |
InVivoMAb Anti-Mouse CD20 & CD3e Bispecific Antibody (Iv0225) |
FuncS |
|
VQC90702 |
InVivoMAb Anti-Dog CD20/MS4A1 Antibody (Iv0177) |
ELISA, Neutralization |
|
VHD12601 |
InVivoMAb Anti-Human VEGFA (Iv0071) |
ELISA, FCM, Neutralization |
|
VMD17201 |
InVivoMAb Anti-Mouse CD152/CTLA4 (Iv0047) |
ELISA, Neutralization |
|
VMD17202 |
InVivoMAb Anti-Mouse CD152/CTLA4 Antibody (9H10) |
ELISA, Neutralization |
|
VMD17203 |
InVivoMAb Anti-Mouse CTLA4 & PD-L1 Bispecific Antibody (Iv0226) |
FuncS |
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VMD17204 |
InVivoMAb Anti-Mouse CTLA4 & OX40 Bispecific Antibody (Iv0227) |
FuncS |
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VHE20501 |
InVivoMAb Anti-Human ALK-1 & VEGF Bispecific Antibody (Iv0250) |
ELISA, FuncS |
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VME30301 |
InVivoMAb Anti-Mouse CD200 & CD47 Bispecific Antibody (Iv0239) |
FuncS |
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VME43201 |
InVivoMAb Anti-Mouse PD-L1 & OX40 Bispecific Antibody (Iv0244) |
FuncS |
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VMG17601 |
InVivoMAb Anti-Mouse PD-L1 & CD47 Bispecific Antibody (Iv0243) |
FuncS |
|
VMG17603 |
InVivoMAb Anti-Mouse PD-1 & CD47 Bispecific Antibody (Iv0241) |
FuncS |
|
VMH02204 |
InVivoMAb Anti-Mouse PD-1 & PD-L1 Bispecific Antibody (Iv0240) |
FuncS |
|
VMH72401 |
InVivoMAb Anti-Mouse TIGIT & PD-L1 Bispecific Antibody (Iv0247) |
FuncS |
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VHJ70101 |
InVivoMAb Anti-Human/Mouse CD274/PD-L1/B7-H1 Antibody (PRO304397) |
FuncS |
|
VMJ70101 |
InVivoMAb Anti-Mouse CD274/PD-L1/B7-H1 (Iv0040) |
ELISA, Neutralization |
|
VMJ70102 |
InVivoMAb Anti-Mouse CD274/PD-L1/B7-H1 Antibody (10F.9G2) |
FCM, Neutralization |
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VMJ70103 |
InVivoMAb Anti-Fluorescein & mPD-L1 Bispecific Antibody (Iv0234) |
FuncS |
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VMJ70104 |
InVivoMAb Anti-Mouse PD-L1 & CD3e Bispecific Antibody (Iv0242) |
FuncS |
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VMK06901 |
InVivoMAb Anti-Mouse VISTA & PD-L1 Bispecific Antibody (Iv0246) |
FuncS |
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VVV03807 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus (H3N2) HA/Hemagglutinin Broadly Neutralizing Antibody (F045-092) |
ELISA, Neutralization |
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VVV03806 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (FLD21.140) |
ELISA, Neutralization |
|
VVV03801 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (Iv0146) |
Blocking, ELISA |
|
VVV03803 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (Iv0148) |
Blocking, ELISA |
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VVV03804 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (Iv0149) |
Blocking, ELISA |
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VVV03805 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus HA/Hemagglutinin Antibody (Iv0150) |
Blocking, ELISA |
|
VVV24002 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (1E01#) |
ELISA, Neutralization |
|
VVV24001 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (1G01) |
ELISA, Neutralization |
|
VVV24003 |
InVivoMAb Anti-Influenza A virus Neuraminidase/NA Antibody (1G04) |
ELISA, Neutralization |
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参考文献：
[1]Warter, Lucile et al. “Human poly- and cross-reactive anti-viral antibodies and their impact on protection and pathology.” Immunologic research vol. 53,1-3 (2012): 148-61. doi:10.1007/s12026-012-8268-8
[2]Jung, Carina et al. “Nanobodies Outperform Antibodies - Rapid Functionalization with Equal In Vivo Targeting Properties.” Advanced materials (Deerfield Beach, Fla.), e2412563. 29 Oct. 2024, doi:10.1002/adma.202412563
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