IL-24在湿疹与过敏性炎症中的成药潜力：抗体靶点与蛋白结构解析

IL-24（白细胞介素-24）是一个近年来在特异性皮炎（ Atopic Dermatitis skin，AD）及过敏性炎症中被证实具有重要作用的细胞因子。研究表明，IL-24通过激活JAK-STAT信号通路，IL-24通过上调角质形成细胞中的促炎性因子如IL-33，从而加重湿疹样的皮肤病变。本文从IL-24的蛋白结构及其在炎症中的作用机制出发，探讨其作为抗体药物靶点的成药潜力，并结合最新研究数据，解析其在过敏性疾病中的应用前景。

Fig 1. Potential role of IL-24 in AD. Type 2 cytokines stimulate immune cells and keratinocytes to secrete IL-24, leading to
the upregulation of IL-24 expression in the epidermis of AD skin.

IL-24的蛋白结构与功能

IL-24属于IL-20细胞因子家族，其结构特征为经典的四螺旋束（four-helix bundle）蛋白。通过与其受体（如IL-20Ra/IL-20Rb或IL-22Ra1/IL-20Rb）结合，IL-24激活JAK-STAT信号通路，主要在角质形成细胞中发挥作用。IL-24不仅上调了角质形成细胞中的促炎性因子如IL-33，还通过这一途径加剧了湿疹样炎症反应。在研究中，IL-24在特应性皮炎患者及甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的皮肤组织中表现出显著上调。小鼠模型的研究表明，IL-24的过度表达会导致皮肤屏障的进一步损伤和过敏反应的加重。

Fig 2. Keratinocytes are the main producer of IL-24 upon MRSA infection.

IL-24的抗体靶点价值

IL-24蛋白的结构使其成为潜在的抗体靶点，特别是中和IL-24的抗体药物，可以阻止其与受体的结合，从而有效阻断其信号传导通路。研究表明，通过遗传手段敲除角质形成细胞中的 IL-24 受体基因或相关信号通路，能够显著减轻湿疹样病变。这为开发IL-24的中和抗体提供了理论支持。

研究表明，通过封闭IL-24的结合位点或抑制其下游JAK-STAT信号通路，可以有效减少炎症，这在湿疹及其他皮肤炎症中具有重要的治疗潜力。靶向IL-24的中和抗体与JAK抑制剂等小分子药物的联合使用，可能显著提高治疗效果，减少炎症反应和病理损伤。因此，IL-24的靶向治疗策略为湿疹和感染相关炎症性疾病的治疗提供了广阔的应用前景。

Fig 3. Keratinocyte-derived IL-24 drives AD-like inflammation.

IL-24蛋白结构与成药性分析

IL-24的四螺旋结构为其成药性提供了基础。其结构允许其通过与特定受体相互作用激活JAK-STAT信号通路。近期发表于Protein & Cell 期刊“IL-24 promotes atopic dermatitis-like inflammation through driving MRSA-induced allergic responses”研究还显示，JAK抑制剂如Ruxolitinib可以显著抑制IL-24诱导的信号传导，表明阻断这一通路的小分子抑制剂具有广阔的成药前景。基于此，针对IL-24的抑制剂或抗体药物可以通过阻断其受体结合，或通过干预其下游的JAK-STAT通路，来实现治疗效果。本研究还表明，IL-24缺乏传统的肝素结合结构域，这可能有助于其在皮肤中更好地扩散，从而增加其在局部治疗中的有效性​。此外，IL-24通过促进IL-33的表达，加剧湿疹样炎症，这为未来开发IL-24与IL-33联合靶向的药物提供了潜在机会。

Fig 4. IL-24 activates JAK-STAT pathway in keratinocytes.

抗体和小分子抑制剂的治疗前景

IL-24的蛋白结构及其在炎症反应中的核心作用为抗体和小分子抑制剂的开发提供了多种可能。特别是，针对IL-24的中和抗体不仅可以直接阻断其与受体的相互作用，还可以通过局部应用减少系统性副作用。未来可能的开发方向包括：

a.局部抗体疗法：靶向IL-24的中和抗体，可通过局部给药直接作用于患病皮肤组织，避免全身副作用。

b.JAK-STAT小分子抑制剂：由于IL-24通过JAK-STAT通路发挥作用，开发相应的JAK抑制剂可以有效减少湿疹和过敏反应中的炎症。

c.多靶点药物：联合靶向IL-24及其下游信号分子如IL-33，能够提供更加全面的治疗方案，特别是在控制过敏性炎症方面。

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