人偏肺病毒HMPV--直击呼吸道，其实一点儿也“不偏”！

中国疾控中心日前发布了2024年第52周全国急性呼吸道传染病哨点监测数据,流感进入季节性流行，门诊及住院病例中人偏肺病毒（HMPV）阳性检出率呈波动上升趋势，其中北方省份上升趋势更明显。

 

图1：第52周呼吸道样本病原体核酸检测阳性率（%）
（来源：中国疾病预防控制中心）

 

 

HMPV简介

人偏肺病毒(human metapneumovirus, HMPV) 2001年首次由荷兰科学家团队从儿童下呼吸道样本中分离鉴定。属于副黏液病毒科（Paramyxoviridae）下的偏肺病毒属（Metapneumovirus）。全基因组分析显示，HMPV可分为A和B两种基因型，根据G蛋白和F蛋白的序列变异性，这两种基因型又进一步分为A1和A2、B1和B2亚型，A2亚型还可再细分为A2a和A2b。

 

HMPV结构

HMPV基因组为负链RNA病毒,包括8个基因和9个开放阅读框架。基因组编码的主要结构蛋白有核蛋白(nucleoprotein,N)、基质蛋白(matrix protein,M)、融合蛋白(fusionprotein,F)、附着蛋白(attachment glycoprotein,G),其中F和G蛋白均为糖蛋白。另外还有磷蛋白P、22K蛋白M2和M2.2、小疏水蛋白SH、大多聚酶蛋白L。这些蛋白不仅跟病毒的致病性息息相关，因其各自独有的特点在药物和疫苗开发中被广泛研究。

 

图2. HMPV蛋白和基因组结构示意图以及其功能

（来源：International Journal of Infectious Diseases 25 (2014) 45-52；Viruses 2020, 12, 542;病毒学报Vol. 40 No. 1 January 2024）

 

传播及发病机制

HMPV主要通过咳嗽和打喷嚏产生的飞沫或气溶胶传播，与感染者密切接触和接触病毒污染的环境也可能造成传播，引起上至下呼吸道感染。其内部分子作用机制是通过病毒与巨噬细胞和树突状细胞的toll样受体（TLR）附着，从而激活下游的相关因子，最终诱导多种干扰素和白细胞介素的产生，引起机体炎症。

 

图3. HMPV感染发病分子机制示意图

（来源：International Journal of Infectious Diseases 25 (2014) 45-52）

 

 

 

疫苗研究现状

目前虽然针对HMPV还没有特效疫苗和药物，但相关研究早已启动并取得很大进展。HMPV的F蛋白在不同亚型之间高度保守，是HMPV治疗性单克隆抗体、疫苗研发等最具吸引力的靶标。

2022年3月，Hsieh等人通过对F蛋白二硫键的改造，使其表现出高热稳定性并能显著消耗血清中的中和抗体活性。表明改造过的蛋白免疫主要引发融合前F蛋白特异性抗体，是优越的疫苗抗原。

2024年7月，Jarek Juraszek和Johannes P. M. Langedijk团队研究发现，利用人工智能（AI）技术将蛋白Pre-F三聚体稳定在前融合状态对于引发最有效的中和抗体至关重要，是针对hMPV呼吸道感染的有效疫苗的首选免疫原。

这些成果均证明F蛋白是HMPV疫苗研究的关键。

 

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货号.               Product name
蛋白    
EVV22901    Recombinant HMPV F/Fusion glycoprotein F0 Protein, C-His
YVV22902    Recombinant HMPV F/Fusion glycoprotein F0 Protein, N-His
YVV29401    Recombinant HMPV G/Major surface glycoprotein G Protein, N-His
YVV29601    Recombinant HMPV SH/Small hydrophobic Protein, N-His
YVV29701    Recombinant HMPV Matrix protein/M Protein, N-His-SUMO
YVV29702    Recombinant HMPV M/Matrix protein Protein, N-His
YVV29801    Recombinant HMPV Phosphoprotein/P Protein, N-His
YVV29901    Recombinant HMPV M2/Protein M2-2 Protein, N-GST & C-His
YVV30001    Recombinant HMPV N/Nucleoprotein Protein, N-His
YVV30002    Recombinant HMPV N/Nucleoprotein Protein, N-His

多抗    
PVV29401    Anti-HMPV G/Major surface glycoprotein G Polyclonal Antibody
PVV22901    Anti-HMPV F/Fusion glycoprotein F0 Polyclonal Antibody
PVV29601    Anti-HMPV SH/Small hydrophobic protein Polyclonal Antibody
PVV29701    Anti-HMPV Matrix protein/M Polyclonal Antibody
PVV29801    Anti-HMPV Phosphoprotein/P Polyclonal Antibody
PVV29901    Anti-HMPV M2/Protein M2-2 Polyclonal Antibody
PVV30001    Anti-HMPV N/Nucleoprotein Polyclonal Antibody
单抗    
VVV22901    Anti-HMPV Pre-F Antibody (MPV458)
VVV22902    Anti-HMPV Pre-F Antibody (MPV465)
VVV02808    Anti-HRSV/hMPV Fusion glycoprotein Neutralizing Antibody (25P13)
VVV02809    Anti-HRSV/hMPV Fusion glycoprotein Neutralizing Antibody (M2B6)
VVV02810    Anti-HRSV/hMPV Fusion glycoprotein Neutralizing Antibody (M2D2)
VVV02811    Anti-HRSV/hMPV Fusion glycoprotein Neutralizing Antibody (M1C7)
RHV22901    Anti-HMPV Fusion glycoprotein F0 Nanobody (SAA2194)
RVV22901    Anti-HMPV F/Fusion Protein Antibody (SAA0840)
试剂盒    
KVV29401    HMPV G/Major surface glycoprotein G ELISA Kit
KVV22901    HMPV F/Fusion glycoprotein F0 ELISA Kit
KVV29701    HMPV M/Matrix protein ELISA Kit
KVV30001    HMPV N/Nucleoprotein ELISA Kit

参考文献：

参考文献：
1.Panda, Swagatika et al. “Human metapneumovirus: review of an important respiratory pathogen.” International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases vol. 25 (2014): 45-52. doi:10.1016/j.ijid.2014.03.1394
2.Bakkers M J G, Ritschel T, Tiemessen M, et al. Efficacious human metapneumovirus vaccine based on AI-guided engineering of a closed prefusion trimer[J]. Nature Communications, 2024, 15(1): 6270.
3.Hsieh, Ching-Lin et al. “Structure-based design of prefusion-stabilized human metapneumovirus fusion proteins.” Nature communications vol. 13,1 1299. 14 Mar. 2022, doi:10.1038/s41467-022-28931-3
4.麻粉莲,郑丽舒.人偏肺病毒感染研究进展[J].病毒学报,2024,40(01):133-139.DOI:10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004438.