肽-铜自组装纳米粒子通过代谢重编程在肿瘤细胞中增强铜死亡效应

        本研究通过实验验证了 MHRC@Cu+L 对糖酵解依赖型肿瘤的治疗效果及其机制。首先，将 MHRC@Cu 注入肿瘤小鼠模型，观察其保留能力。结果表明，MHRC@Cu 在肿瘤中具有良好的保留性，有效促进铜离子（Cu²⁺）沉积。随后，激光照射使肿瘤区域温度升高至 50 °C，触发了温和的光热效应，有助于 Cu²⁺ 的释放。

        治疗效果的评估表明，MHRC 对肿瘤几乎无作用，而 MHRD@Cu+L 显示一定的抑制效果。相比之下，MHRC@Cu+L 显著抑制肿瘤生长，肿瘤抑制率高达 94%，甚至导致肿瘤体积缩小。同时，小鼠体重稳定，未观察到毒副作用。

        组织学分析显示，MHRC@Cu+L 对肿瘤细胞造成明显损伤，但未对小鼠重要器官（如肝、肾）造成明显损害。此外，免疫荧光实验显示 MHRC@Cu+L 显著降低了肿瘤细胞中 DLAT 的表达水平，并诱导其聚集，从而增强铜死亡的效果。

尾静脉注射实验进一步证明了 MHRC@Cu 的肿瘤靶向性和治疗潜力。在注射 1 小时后，MHRC@Cu 高效聚集于肿瘤部位，并通过肝脏和肾脏代谢。尾静脉治疗 14 天后，MHRC@Cu 抑制肿瘤生长率高达 96%，安全性良好。

        综上所述，MHRC@Cu 在体内外均表现出良好的治疗效果和安全性，具有开发为肿瘤治疗纳米平台的巨大潜力。