免疫治疗在霍奇金淋巴瘤中的新进展：Nivolumab与Brentuximab Vedotin的临床应用

霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's lymphoma)是一种血液系统的恶性肿瘤，主要影响淋巴结和淋巴系统。患者常表现出无痛性淋巴结肿大、反复发烧、夜间盗汗和体重减轻。虽然大部分患者在早期经过标准化疗和放疗后可被治愈，但对于晚期或复发性霍奇金淋巴瘤，传统治疗的效果有限，副作用较大。因此，探索更高效、副作用更低的治疗方法成为当下研究的重点。

Nivolumab与Brentuximab Vedotin：抗体治疗的崛起

■Nivolumab（PD-1抑制剂）

Nivolumab又被称为MDX 1106, BMS 936558, ONO 4538 或者OPDIVO，是一种免疫检查点抑制剂，通过阻断PD-1通路，激活患者的免疫系统。正常情况下，癌细胞会利用PD-1通路隐藏自己，逃避免疫系统的攻击。而Nivolumab通过关闭这一通路，让免疫系统的T细胞重新识别和清除癌细胞，增强抗癌能力。

Fig 1.Nivolumab 的 Fab 片段（蓝色）结合 PD-1 的细胞外结构域（紫色）

■Brentuximab Vedotin（BV，CD30靶向药物）

Brentuximab Vedotin是一种抗体-药物偶联物（ADC），专门靶向肿瘤细胞表面的CD30蛋白。它将化疗药物直接输送到癌细胞内部，精准杀灭肿瘤细胞，同时减少对正常细胞的损害。这种靶向疗法已在霍奇金淋巴瘤的治疗中取得了显著成效。

Fig 2.Chemical structure of brentuximab vedotin.

Nivolumab与BV的临床对比研究

在最近发表于《新英格兰医学杂志》的临床试验“Nivolumab+AVD in Advanced-Stage Classic Hodgkin’s Lymphoma”中，研究人员对比了Nivolumab联合AVD化疗方案与Brentuximab Vedotin联合AVD方案在晚期霍奇金淋巴瘤患者中的效果。研究发现，Nivolumab方案将患者的生存率提高到了惊人的92%，远超传统治疗手段，为霍奇金淋巴瘤的治疗树立了新的标准。这一结果显示，免疫系统在Nivolumab的激活下，能够有效识别并摧毁肿瘤细胞，显著改善了患者的治疗效果。

Fig 3.N+AVD与BV+AVD无进展生存率对比

免疫治疗的临床意义与未来展望

Nivolumab的应用表明，免疫检查点抑制剂能够有效提升患者的免疫力，让免疫系统重新发挥作用，精准打击肿瘤细胞。与传统的Brentuximab Vedotin相比，Nivolumab不仅能延长无进展生存期，还显著降低了治疗过程中的不良反应，为患者提供了更好的治疗体验。研究显示，Nivolumab方案将患者的生存率提高至92%，这为晚期霍奇金淋巴瘤的治疗带来了新的希望。

未来，随着更多临床研究的推进，Nivolumab联合化疗有望成为晚期霍奇金淋巴瘤的标准治疗方案。免疫治疗的进一步发展，将推动更个体化和精准化的肿瘤治疗方案，为更多患者带来新的希望。

Nivolumab联合AVD方案的成功，代表了霍奇金淋巴瘤治疗的一个重要突破。与传统Brentuximab Vedotin相比，这一方案在提升患者生存期和降低副作用方面展现出明显优势。未来，免疫治疗将继续拓展其应用范围，为患者带来更加个性化的治疗方案，为他们的长期健康保驾护航。

AntibodySystem SAS公司提供了多种与霍奇金淋巴瘤（HL）及免疫治疗相关的产品，包括蛋白、抗体以及Elisa试剂盒。这些产品为研究人员提供了有力支持，帮助深入研究HL相关的关键靶点（如PD-1、PD-L1）在疾病进展中的作用机制，包括它们在免疫逃逸、肿瘤微环境以及免疫系统抑制中的功能表现。这些产品还支持探索这些靶点作为新型治疗方案的潜力，助力推动免疫治疗与个体化治疗的进一步发展。

参考文献：

[1]Herrera AF, LeBlanc M, Castellino SM, Li H, Rutherford SC, Evens AM, Davison K, Friedberg JW. Nivolumab + AVD in advanced-stage classic Hodgkin's lymphoma. N Engl J Med. 2024;391(15):1379-1389. doi:10.1056/NEJMoa2405888.

[2]Liu-Kreyche P, Shen H, Marino AM, Iyer RA, Humphreys WG, Lai Y. Lysosomal P-gp-MDR1 confers drug resistance of brentuximab vedotin and its cytotoxic payload monomethyl auristatin E in tumor cells. Front Pharmacol. 2019;10:749. doi:10.3389/fphar.2019.00749.